가이드라인 등록번호

B2-2014-2-004

상업적인 목적으로 사용할 수 없음

의약품 임상시험 기본문서 관리를 위한 가이드라인

2014.  11.

본 가이드라인은 의약품 임상시험 기본문서 관리를 위한 최소한의 기본문서 리스트를 제시한 것입니다. 이 리스트는 ICH GCP 가이드라인 E6에 포함되어 있는 내용을 근거한 것으로, 변경이 있을 경우 언제든지 개정될 수 있으며 이러한 사항이 있을 경우 식품의약품안전처에 의견을 제시하여 주시기 바랍니다.

또한, 본 가이드라인은 현재의 의약품 임상시험 기본문서 관리에 필요한 기본문서 종류, 보관책임자, 보관목적 등을 기술하고 있는 것으로서 법적 효력이 있는 사항이 아니며, 개별 사항에 따라 다르게 해석할 수 있음을 알려드립니다.

목     차

1. 서 론 .....................................................................................................................		4
2. 의약품 임상시험 기본문서의 종류, 보관방법 및 보관책임자...............		5
	가. 임상시험 실시 전에 확보되어야 하는 기본문서의 종류, 목적 및 보관책임자......................................................................................................	5
	나. 임상시험 실시중에 확보되어야 하는 기본문서의 종류, 목적 및 보관책임자..........................................................................................................	9
	다. 임상시험이 완료(조기종료 포함)된 후에 확보되어야 하는 기본문서의 종류, 목적 및 보관책임자................................................................	13
참고문헌 ...................................................................................................................		15

1. 서론

가. 임상시험기본문서(이하 "기본문서"라 한다)라 함은 임상시험의 수행과 그로부터 얻어진 자료의 질에 대하여 개별적 또는 전체적인 평가가 가능하도록 해 주는 문서를 말한다. 이 문서들은 시험자, 의뢰자 및 모니터요원이 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제30조 및 별표 4 의약품 임상시험 관리기준을 준수하였음을 입증하는 역할을 한다.

나. 기본문서는 다음과 같은 중요한 기능을 갖는다. 첫째, 시험책임자/시험기관 및 의뢰자가 기본문서를 적절하게 정리․보존함으로써 시험책임자, 의뢰자 및 모니터요원이 임상시험을 성공적으로 관리하는 데 많은 도움이 된다. 둘째, 기본문서들은 임상시험이 타당하게 수행되었고 수집된 자료가 정확함을 확인하기 위하여 의뢰자가 독립적으로 실시하는 점검 및 식품의약품안전처장이 실시하는 실태조사의 검토대상이 된다.

다. 본 가이드라인에서는 최소한의 기본문서 리스트를 제시하고 있으며 이러한 기본문서는 크게 임상시험의 진행 단계에 따라 임상시험 실시전, 임상시험 실시중 및 임상시험 완료 또는 종료후로 나뉘어진다. 또한 각 기본문서의 목적 및 해당 문서가 시험책임자/시험기관, 의뢰자, 또는 양자 모두 중 어디에 보존․정리되어야 하는지에 대하여 기술하고 있으며, 개별 문서들을 쉽게 확인할 수 있다는 전제하에 문서들을 조합하는 것이 가능하다.

라. 사전에 이들 기본문서를 정리․보존할 수 있는 임상시험기본문서파일(Trial master file)은 해당 임상시험이 실시되기 이전에 시험책임자/시험기관 및 의뢰자 측에 준비되어 있어야 한다. 임상시험이 최종 종료되기 이전에 모니터요원은 시험책임자/시험기관 및 의뢰자의 기본문서를 검토하고, 이들이 적절하게 정리․보존되어 있는지를 확인하여야 한다.

마. 기본문서는 의뢰자의 점검과 식품의약품안전처장의 실태조사시 제공되어야 한다.

2. 의약품 임상시험 기본문서의 종류, 보관방법 및 보관책임자

시험기관의 장, 시험책임자 및 의뢰자는 기본문서를 보관하는 장소를 따로 준비하고, 이들 문서가 사고 등에 의해 조기에 파손 또는 분실되지 않도록 하여야 한다.

가. 임상시험 실시 전에 확보되어야 하는 기본문서의 종류, 목적 및 보관책임자는 다음과 같다.

번호	문서제목	목 적	보관책임자
			시험기관/ 시험책임자	의뢰자
1	임상시험자자료집	임상시험용 의약품에 관한 최신의 과학적 정보를 시험자에게 제공하였음을 문서화하기 위함	✔	✔
2	승인된 계획서(변경계획서), 증례기록서 서식	시험자와 의뢰자가 계획서(변경계획서) 및 증례기록서 서식에 대하여 합의하였고, 이들이 승인되었음을 확인하기 위함	✔	✔
3	시험대상자에게 제공되는 정보 •동의서 서식 및 시험대상자설명서 •기타 문서화된 정보 •시험대상자 모집 광고(사용된 경우)	시험대상자의 동의를 문서화하기 위함 시험대상자가 임상시험에 대한 내용을 충분히 제공받은 상태에서 동의하였음을 문서화하기 위함 시험대상자 모집 수단이 적절하고 강요되지 않았음을 문서화하기 위함	✔ ✔ ✔	✔ ✔ ✔ (필요한 경우)
4	계약서 등 임상시험의 재정에 관한 사항	의뢰자와 시험책임자/시험기관의 장 사이에 임상시험의 재정에 관한 사항이 합의되었음을 문서화하기 위함	✔	✔
5	시험대상자 보상에 관한 사항 (필요한 경우, 임상시험 보험 포함)	임상시험에서 발생한 시험대상자의 손상에 대하여 보상이 이루어짐을 문서화하기 위함	✔	✔
6	임상시험 관련 다음 당사자들이 서명한 합의문서 •시험책임자/시험기관의 장과 의뢰자	임상시험 관련 당사자 간의 합의 사항을 문서화하기 위함	✔	✔
	•의뢰자와 임상시험수탁기관			✔
	•시험책임자/시험기관의 장과 임상시험수탁기관		✔	✔ (필요한 경우)
	•기타(필요한 경우)		✔	✔
7	다음 사항에 대하여 날짜가 기재된 심사위원회의 승인통보서 또는 의견서 •계획서(변경계획서) •증례기록서 서식 •동의서 서식 및 시험대상자설명서 •시험대상자에게 제공되는 문서화된 기타 정보 •시험대상자 보상에 관련된 사항 •시험대상자 모집 광고(사용된 경우) •기타	임상시험의 실시가 시험기관의 심사위원회로부터 검토 및 승인되었음을 문서화하고, 이들 문서의 개정 번호 및 날짜를 확인하기 위함	✔	✔
8	심사위원회의 구성에 관한 사항	심사위원회가 의약품 임상시험 관리기준에서 정한 바에 따라 구성되었음을 문서화하기 위함	✔	✔ (필요한 경우)
9	식품의약품안전처장의 계획서 승인통보서(승인대상인 경우)	식품의약품안전처장이 해당 임상시험의 실시를 승인하였음을 문서화하기 위함	✔	✔
10	시험자의 자격을 증명하는 이력서와 기타 관련 문서	시험자가 임상시험을 수행할 수 있고, 시험대상자의 의료적 문제에 대하여 적절한 조치를 취할 수 있는 자격과 경험을 갖고 있음을 문서화하기 위함	✔	✔
11	계획서에 포함된 실험실적 검사를 포함한 관련 검사의 정상 범위	이들 검사의 정상 범위를 문서화하기 위함	✔	✔
12	계획서에 포함된 실험실적 검사를 포함한 관련 검사에 대한 다음 사항 •증명서 또는 인증서 •내·외부 정도관리 평가 결과 •필요한 경우 기타 타당성 확인 결과	해당 실험실 등이 필요한 검사를 수행하기에 정합하고 결과의 신뢰성을 확보하기 위함	✔ (필요한 경우)	✔
13	임상시험용 의약품의 용기 및 포장에 첨부되는 표시기재사항의 견본	표시기재사항의 관련규정 준수 여부 및 시험대상자에게 제공되는 임상시험용 의약품의 사용에 관한 정보가 적절함을 문서화하기 위함		✔
14	임상시험용 의약품 및 기타 공급품의 취급에 관한 지침 (계획서 또는 임상시험자자료집에 포함되지 않은 경우에 한함)	임상시험용 의약품 및 기타 공급품의 보관, 포장, 조제, 지급 및 반납 등에 필요한 지침을 문서화하기 위함	✔	✔
15	임상시험용 의약품 및 기타 공급품의 배달/운송에 관한 기록	임상시험용 의약품 및 기타 공급품의 배달/운송 일자, 제조번호, 운송 방법 등을 문서화하여, 이들 기록에 대한 추적이 가능하도록 하기 위함	✔	✔
16	배달/운송된, 임상시험용 의약품의 품질관리증명서 (Certificate of Analysis)	임상시험용 의약품의 성상, 순도 및 함량을 문서화하기 위함		✔
17	눈가림 임상시험의 경우 눈가림 해제에 관한 절차	응급상황의 경우 다른 시험대상자의 치료에 대하여 눈가림을 유지하면서 해당 시험대상자에게 투여된 시험약 또는 대조약의 종류를 확인하는 절차을 문서화하기 위함	✔	✔ (필요한 경우 제3자가 보존)
18	무작위배정 코드 명단	시험대상자의 무작위배정 방법을 문서화하기 위함		✔ (필요한 경우 제3자가 보존)
19	임상시험 실시 전 모니터링 보고서	시험기관이 해당 임상시험을 실시하는 데 적합함을 문서화하기 위함 (“20. 임상시험 개시 모니터링 보고서”와 통합가능)		✔
20	임상시험 개시 모니터링 보고서	시험책임자와 시험담당자와 함께 임상시험에 관한 제반 절차를 검토하였음을 문서화하기 위함 (“19. 임상시험 실시전 모니터링 보고서”와 통합가능)	✔	✔

나. 상기 가.의 기본문서에 추가하여, 임상시험 실시중에 확보되어야 하는 기본문서의 종류, 목적 및 보관책임자는 다음과 같다.

5	새로 참여하는 시험자의 자격을 증명하는 이력서와 기타 관련 문서	시험자가 임상시험을 수행할 수 있고, 시험대상자의 의료적 문제에 대하여 적절한 조치를 취할 수 있는 자격과 경험을 갖고 있음을 문서화하기 위함	✔	✔
6	계획서에 포함된 실험실적 검사를 포함한 관련 검사의 정상 범위에 대한 수정	이들 검사의 수정된 정상 범위를 문서화하기 위함	✔	✔
7	계획서에 포함된 실험실적 검사를 포함한 관련 검사의 수정에 대한 다음 사항 •증명서 또는 인증서 •내·외부 정도관리 평가 결과 •필요한 경우 기타 타당성 확인 결과	해당 실험실적 검사 등이 임상시험 기간 내내 적합하고 결과의 신뢰성이 확보됨을 문서화하기 위함	✔ (필요한 경우)	✔
8	임상시험용 의약품 및 기타 공급품의 배달/운송에 관한 기록	임상시험용 의약품 및 기타 공급품의 배달/운송 일자, 제조번호, 운송 방법 등을 문서화하여, 이들 기록에 대한 추적이 가능하도록 하기 위함	✔	✔
9	새롭게 제조된, 임상시험용 의약품의 품질관리증명서 (Certificate of Analysis)	임상시험용 의약품의 성상, 순도 및 함량을 문서화하기 위함		✔
10	모니터링 방문 보고서	모니터요원의 방문 사실 및 모니터링 중 발견한 사실에 대해 문서화하기 위함		✔
11	모니터링 방문이 아닌 다음 사항에 의한 시험자 등과의 의사 소통 내용 •편지(전송, 전자우편 포함) •회의록 •전화통화 기록	행정 사항, 계획서 미준수, 임상시험 수행, 이상반응 보고 등에 관한 합의나 중요한 의논의 결과를 문서화하기 위함	✔	✔

번호	문서제목	목 적	보관책임자
			시험기관/ 시험책임자	의뢰자
1	최근 내용을 추가한 임상시험자자료집	임상시험 중에 얻어진, 임상시험용 의약품에 관한 최신의 과학적 정보를 적시에 시험자에게 제공하였음을 문서화하기 위함	✔	✔
2	다음 문서의 수정본 •변경계획서 또는 증례기록서 서식 •동의서 서식 및 시험대상자설명서 •시험대상자에게 제공되는 기타 문서화된 정보 •시험대상자 모집 광고(사용된 경우)	임상시험에 영향을 미칠 수 있는 관련 문서가 적절히 수정되었음을 문서화하기 위함	✔	✔
3	다음 사항에 대하여 날짜가 기재된 심사위원회의 승인통보서 또는 의견서 •변경계획서 •동의서 서식, 시험대상자설명서, 기타 시험대상자에게 제공되는 문서화된 기 정보, 시험대상자 모집 광고(사용된 경우)의 수정본 •제공된 기타 문서(any other documents given approval/favourable opinion) •임상시험의 진행에 관한 지속적 검토 (실시한 경우에 한함)	개정 또는 수정된 이들 문서가 시험기관의 심사위원회로부터 검토 및 승인되었음을 문서화하고, 이들 문서의 개정 번호 및 날짜를 확인하기 위함	✔	✔
4	식품의약품안전처장의 변경계획서 승인통보서(변경승인대상인 경우)	식품의약품안전처장이 해당 임상시험의 변경에 관한 사항을 승인하였음을 문서화하기 위함	✔	✔

12	서명된 동의서	임상시험의 참여에 대한 동의가 의약품 임상시험 관리기준 및 계획서에 따라 임상시험 실시 이전에 얻어졌고, 임상시험자료에 대한 직접열람을 시험대상자나 대리인이 허용하였음을 문서화하기 위함	✔
13	근거문서	시험대상자의 존재와 임상시험에서 얻어진 자료의 정합성을 증명하고, 임상시험, 의학적 처치, 환자 병력 등에 관련된 내용의 원본을 적절히 보존하기 위함	✔
14	서명과 기재 날짜가 포함된 완결 증례기록서	시험책임자나 위임된 시험담당자가 증례기록서에 기재된 내용이 정확함을 확인하고, 이를 문서화하기 위함	✔ (사본)	✔ (원본)
15	증례기록서 수정에 관한 문서	최초 내용이 증례기록서에 기재된 이후 변경, 추가 또는 수정된 모든 내용을 문서화하기 위함	✔ (사본)	✔ (원본)
16	중대한 이상반응과 관련 보고 사항에 대하여 시험책임자가 의뢰자에게 통보한 내용	시험책임자가 의뢰자에게 중대한 이상반응 및 관련 보고 사항을 의약품 임상시험 관리기준에 따라 통보하였음을 문서화하기 위함	✔	✔
17	예상하지 못하고 중대한 이상반응 및 기타 안전성 관련 사항에 대하여 의뢰자 또는 시험책임자가 식품의약품안전처장 및 시험기관의 심사위원회에 통보한 내용	의뢰자 또는 시험책임자가 식품의약품안전처장 및 시험기관의 심사위원회에게 예상하지 못하고 중대한 이상반응 및 기타 안전성 관련 보고 사항을 의약품 임상시험 관리기준에 따라 통보하였음을 문서화하기 위함	✔ (필요한 경우)	✔
18	안전성 관련 사항에 대하여 의뢰자가 시험책임자에게 통보한 내용	의뢰자가 시험책임자에게 안전성 관련 사항을 의약품 임상시험 관리기준에 따라 통보하였음을 문서화하기 위함	✔	✔

19	시험기관의 심사위원회에 대한 중간 또는 연차 보고서	의약품 임상시험 관리기준의 규정에 의한 보고 사항을 문서화하기 위함	✔	✔ (해당하는 경우)
20	시험대상자 선별 기록(Subject Screening Log)	임상시험 실시 이전 시험대상자의 선별에 관한 내용을 문서화하기 위함	✔	✔ (필요한 경우)
21	시험대상자식별코드 명단 (Subject Identification code List)	시험대상자가 임상시험에 참여시 부여 받은 번호에 대한 해당 시험대상자의 명단이 비밀보장된 상태로 시험책임자가 보유하고 있다는 것을 문서화하고, 응급상황 발생시 시험대상자의 신원을 확인할 수 있게 하기 위함	✔
22	시험대상자 등재 기록(Subject Enrollment Log)	시험대상자 번호가 시험대상자의 임상시험 참여 순서에 따라 부여되었음을 문서화하기 위함	✔
23	시험기관에서의 임상시험용 의약품에 대한 관리 기록	임상시험용 의약품이 계획서에 따라 사용되었음을 문서화하기 위함	✔	✔
24	서명록	증례기록서를 기재 또는 정정할 수 있는 시험자의 서명과 이름을 문서화하기 위함	✔	✔
25	보관된 체액 또는 조직 샘플에 대한 기록 (필요한 경우)	검사를 반복해야 하는 경우 샘플의 보관 장소 및 내용을 문서화하기 위함	✔	✔

다. 상기 가 및 나의 기본문서에 추가하여, 임상시험이 완료(조기종료 포함)된 후에 확보되어야 하는 기본문서의 종류, 목적 및 보관책임자는 다음과 같다.

번호	문서제목	목 적	보관책임자
			시험기관/ 시험책임자	의뢰자
1	시험기관에서의 임상시험용 의약품에 대한 관리 기록	임상시험용 의약품이 계획서에 따라 사용되었고, 의뢰자로부터의 인수, 시험대상자에 대한 투여, 시험대상자로부터의 반납 및 의뢰자로의 반납에 대한 최종 기록이 일치되었음을 문서화하기 위함	✔	✔
2	임상시험용 의약품의 폐기에 대한 문서	미사용 임상시험용 의약품 등의 폐기에 대한 사항을 문서화하기 위함	✔ (실시기관에서 폐기한 경우)	✔
3	임상시험을 완료(조기종료나 중도탈락 포함)한 시험대상자식별코드 명단	임상시험에 참여한 시험대상자에 대하여 추적관찰이 필요한 경우, 이들의 신원에 대한 비밀을 보장하면서 의뢰자와 합의한 기간동안 보존하기 위함	✔
4	점검확인서	점검이 실시되었음을 문서화하기 위함		✔ (실시한 경우)
5	임상시험 종료 모니터링 보고서	임상시험을 종료하기 위해 필요한 모든 업무가 수행되었고, 기본문서가 적절한 장소에 보존되었음을 문서화하기 위함		✔
6	치료군 배정 및 눈가림 해제에 대한 문서	눈가림 해제 사항을 문서화하여 의뢰자에게 전달하기 위함		✔

7	심사위원회, 의뢰자 및 식품의약품안전처장(조기종료시)에게 제출한 임상시험 완료(조기종료)보고서	임상시험의 완료(조기종료를 포함)되었다는 사실을 문서화하기 위함	✔	✔
8	임상시험결과보고서	임상시험의 결과와 해석을 문서화하기 위함	✔ (필요한 경우)	✔

참 고 문 헌

1. ICH E6, Guideling for Good Clinical Practice, 1996

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의약품 임상시험 기본문서[가이드라인]

발 행 일	2014년 11월
발 행 인	의약품안전국장 유무영
발행위원	김명정, 남태균, 김용훈, 김상기, 박경수, 김선영, 오호진, 김천녀, 한승훈, 오명주, 이경, 김예인, 박종숙
발 행 처	식품의약품안전처 의약품안전국 임상제도과

식품의약품안전처 의약품안전국 임상제도과

Tel : 043-719-1871, 1856,  Fax : 043-719-1850